与新皮层相比,人类小脑的发育时间相对漫长,这提升了罹患神经系统疾病的风险。由于小脑对运动行为的调节至关重要,所以关于大多数小脑的发育障碍疾病伴随运动障碍的后遗症都为。然而,从20世纪80年代末开始收集到的证据表明,小脑参与运动和包括认知和情感在内的非运动功能的调节。
最近,有研究表明,智力障碍、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍和唐氏综合症等神经发育疾病与小脑的异常发育均有潜在联系。“小脑连接组”的概念已经出现,这为我们提供了一个将小脑的发育与人类行为、疾病状态和更好的治疗策略联系起来的框架。
小脑控制着运动和非运动行为。尽管早已证实童年早期运动功能和智力水平的相关性早已,但复杂的发育性大脑疾病与小脑发育缺陷的相关性最近才被提出。有证据表明,小脑的发育是一个重要的过程,可以调控多种行为的发生。
新生儿脑损伤等因素可导致后期整体神经发育不良,而神经发育障碍性疾病(NDDs)所产生的影响可覆盖运动、感觉、认知和情感领域。小脑是细胞分化开始最早的脑内结构之一,也是完全成熟的最晚的结构之一。
因此,发育中的小脑易受遗传和表观遗传因素、子宫环境中的*性、局灶性或整体新生儿脑损伤或上述应激源的某种组合所导致的功能障碍的影响。这种复杂的危险因素在发育过程可导致广泛的细胞、形态和环路异常。
小脑与NDDs
小脑和大脑皮层之间具有广泛的连接,在环路形成的关键时期,小脑的功能障碍可能进一步导致大脑皮层发育和功能的障碍。且由于NDD通常是根据行为来判定的,因此在研究过程中需要探索小脑环路、小脑-皮层间环路和患者的行为及其对应的神经机制等。
本篇综述中,作者