靶向BCMA、CD38的双嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治多发骨髓瘤的临床研究
一、注册号：ChiCTR
研究目的：单中心、非随机、单臂、自身治疗前后对照II期临床研究，研究靶向BCMA、CD38的自体CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤的安全性、有效性。
研究疾病：复发难治性多发性骨髓瘤
申请人所在单位：华中医院血液科
是否获伦理委员会批准：是
伦理委员会批件文号：KY---01（华中医院科研伦理委员会）
二、研究实施负责（组长）单位：华中医院：经费或物资来源：重点学科、三名工程等
研究类型：观察性研究
研究所处阶段：II期临床试验
研究设计：连续入组
三、纳入标准：1.年龄：18至70周岁，性别不限；2.必须满足IMWG定义的多发性骨髓瘤诊断标准（）的符合以下条件的复发或难治骨髓瘤患者:受试者接受过至少2个方案的充分既往治疗（注：诱导化疗、干细胞移植和维持治疗（如果之间未出现疾病进展），则视为1个治疗方案）；在最近一次治疗过程中或治疗结束后，疾病发生进展（PD）或发生复发（研究者根据版IMWG标准判断）;3.采用流式细胞术或免疫组化检测骨髓或浆细胞瘤标本；4.筛选时疾病可测量，即符合以下任一定义：血清单克隆异常蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dL尿M蛋白水平≥mg/24h；血清受累FLC≥10mg/dL且血清κ/λFLC比值异常5.既往治疗产生的*性必须稳定，并恢复至≤1级（无临床意义的*性除外，如脱发）；6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分（肿瘤引起的骨痛除外）；7.中性粒细胞绝对计数≥1×/L；血小板计数≥50×/L；绝对淋巴细胞计数≥个/μL；血红蛋白≥8.0g/dL；8.肾脏、肝脏、肺和心脏功能充足，定义如下：肌酐清除率（按CockcroftGault法估计）≥30mL/min，血肌酐≤2.5mg/dL；血清ALT/AST≤正常上限2.5倍；总胆红素≤正常上限2倍，患吉尔伯特病的受试者除外；心脏射血分数≥45%，超声心动图检查确认未见心包积液，未见有临床意义的心电图异常发现；不存在有临床意义的胸腔积液；在室内时基线血氧饱和度92%；9.有生育能力的女性的血清或尿液妊娠试验必须为阴性（接受了绝育术或绝经后至少2年的女性可认定为不具有生育能力）；10.自愿签署知情同意书。
四、排除标准：1.入组前3个月内曾行自体或异体干细胞移植；2.无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤，SmoulderingMultipleMyeloma）；3.既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他慢病*介导的转基因治疗；4.存在不可控制或需要抗感染治疗的真菌、细菌、病*或其他感染；5.需要在研究期间使用系统性皮质类固醇治疗（≥5mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的受试者，包括MM的治疗，用于治疗不良事件的除外；6.已知存在HIV或HBsAg阳性者或抗HCV阳性者，对HBV-DNA≥IU/L或丙型肝炎病*（抗HCV阳性）的患者，不能入组；7.存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管；8.可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或已知多发性骨髓瘤累及脑膜；9.存在CNS病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；10.存在有临床意义的心血管疾病，例如未得到控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或者任何心功能3级（中度）或4级（重度）心脏病（依照纽约心脏学会功能分级方法NYHA）；入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史者；11.接受血液透析或腹膜透析的受试者；12.已知存在原发免疫缺陷疾病（如重症联合免疫缺陷病等）；13.有肺栓塞病史者；14.对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治CRS的抗IL-6R单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；15.怀孕或哺乳期妇女；16.自签署同意书起至完成CAR-T给药后6个月内不愿意采取节育措施的男性及女性受试者；17.正在参加其他干预性研究；18.根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或程序，包括随访访视或依从参与研究的要求；19.过去2年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史。
五、研究实施时间：From-12-18至To-12-17征募观察对象时间：从From-12-18至To-12-17
六、干预措施：采集人体标本：血液
七、申请负责人:刘黎琼
研究负责人电子邮件:llqwsp
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