诊断要点：在有I型DM、中枢性DI、甲状腺机能减退和肾积水的基础上，如出现小脑性共济失调、感觉神经性耳聋、嗅觉减退等可考虑WS的诊断。
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病例简介患者为29岁女性，因进行性小脑性共济失调、色盲、感音性聋、眩晕和嗅觉减退等就诊。患者于7岁时诊断为1型糖尿病（DM1）。既往中枢性尿崩症（DI）、甲状腺功能减退症和肾积水。神经病学查体显示双侧辨距不良、轮替动作障碍和轻度小脑性震颤。
患者考虑为Wolfram综合征（WS）可能性大。头颅MRI扫描显示视神经、神经垂体和脑桥腹侧萎缩（图1）。Wolfram综合征1（WFS1）基因测序（4p16.1）显示外显子8中存在杂合子致病变异c.CT；p.Gln*，可能的致病变异c.CG；p.LeuVal和意义不明的变异c.CT；p.ArgLys。鉴于阴性家族史和疾病的常染色体隐性遗传性，上述杂合突变为致病性。
图1患者影像结果。（A）T2冠状位图像显示双侧视神经萎缩；（B）T2轴位图像显示脑桥腹侧高信号病变；（C）T1矢状位图像显示神经垂体缺失。
讨论该病例为WS出现小脑性共济失调的罕见病例。鉴别诊断包括线粒体疾病、Friedreich共济失调和Bardet-Biedl综合征[1,2]。
WS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，表现为DI、DM、视神经萎缩（OA）和耳聋，因此被称为DIDMOAD（尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋）综合征。WS由WFS1基因突变引起，该基因突变编码胰腺B细胞上的跨膜蛋白wolframin。WFS1在神经元中的下调导致线粒体融合的抑制、线粒体运动的改变和线粒体自噬的增强。WFS1缺陷导致内质网应激和扰乱细胞内Ca2+稳态[3]。
患者通常在约6岁时被诊断，DM通常是WS的最初表现[1]。视神经萎缩可导致色盲和周边视力丧失[2]。中枢DI是另一种常见表现，影响约70％的患者[4]。泌尿系统功能障碍累及60％-90％的患者[4,5]。超过60％的患者出现神经功能障碍，包括眩晕和共济失调，通常在成年早期出现，大约65％的患者出现感音神经性听力损失。脑干萎缩可引起中枢性呼吸暂停从而导致死亡[1-5]。
WS的MRI影像表现包括脑干、小脑中脚和小脑的萎缩。在T2加权图像上可见脑桥腹侧高信号病灶[6,7]。
虽然WS是一种罕见疾病，但在DM后出现其他临床特征（包括进行性OA、耳聋、嗅觉减退、眩晕、中枢性DI和尿路功能障碍）时需考虑，而小脑性共济失调可能是WS的神经系统表现。所有疑视患者均应进行基因检测。
本病例报告旨在提高神经科医生对该神经退行性疾病的认识。建议对任何年龄患者出现OA和DM相关的共济失调时进行WS筛查。重要的是在未确诊的共济失调患者中，将WS相关基因作为靶向基因测序的一部分。
参考文献：
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[2]ToppingsNB,McMillanJM,AuPYB,SuchowerskyO,DonovanLE.Wolframsyndrome:acasereportandreviewofclinicalmanifestations,geneticspathophysiology,andpotentialtherapies.CaseRepEndocrinol;:.
[3]CagalinecM,LiivM,HodurovaZ,etal.Roleofmitochondrialdynamicsinneuronaldevelopment:mechanismforWolframsyndrome.PLoSBiol;14:e.
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[6]ItoS,SakakibaraR,HattoriT.WolframsyndromepresentingmarkedbrainMRimagingabnormalitieswithfewneurologicabnormalities.AJNRAmJNeuroradiol;28:–.
[7]GocmenR,GulerE.TeachingNeuroImages:MRIofbrainfindingsofWolfram(DIDMOAD)syndrome.Neurology;83:e–e.
原文索引：FernandaSubtildeMoraesMachado,AndréEduardodeAlmeidaFranzoi,GorettiSilveiraRodrigues,RafaelSilvaMenegatti,ClaudioRogerioWerkaJunior,PauloRobertoWille,AudredCristinaBiondoEboni,MarcusViníciusMagnoGon?alves.WolframSyndrome：Ararecauseofprogressivecerebellarataxia.FirstpublishedMay17,,DOI: