中华医学杂志
中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会基于当前的循证医学证据,制订了《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(版)》。
本指南建议:
(1)当患者血清铁蛋白水平75μg/L和(或)转铁蛋白饱和度45%时,建议补充铁剂;
(2)优先选用多巴胺受体激动剂,尽管α2δ钙通道配体类药物尚未在中国获批用于RLS的治疗,但仍可作为多巴胺能疗法的替代治疗药物;
(3)当其他治疗方法无效时,建议使用阿片类药物;
(4)适当的体育锻炼和物理疗法可不同程度改善疾病症状。
RLS的一般治疗
在进行RLS的治疗前需首先评估可能加重RLS症状的潜在因素,尽可能消除或减少这些继发性因素的影响。推荐意见:?建议避免使用可能诱发RLS的药物,如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药和钙离子通道阻滞剂。?培养健康的睡眠习惯,如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡,睡前洗澡或进行简单的活动可能有效,尽可能避免睡眠剥夺,避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。RLS的药物治疗
1.铁剂外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物,铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。常用的口服补铁剂有:琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁和超顺磁纳米氧化铁等。推荐意见:?硫酸亚铁mg/次(2次/d,含有65mg元素铁),每次联合使用mg维生素C。用于治疗血清铁蛋白≤75μg/L的患者可能有效,但用于血清铁蛋白75μg/L的成人患者可能无效。?在血清铁蛋白μg/L且转铁蛋白饱和度<45%的患者中,mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效。?不推荐当血清铁蛋白45μg/L时,输注5次mg的蔗糖铁用于改善RLS,并且当间隔超过24h,输注2次mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白μg/L的RLS也可能是无效的。2.多巴胺受体激动剂普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂,对D3受体的亲和力较高。推荐意见:?推荐普拉克索作为中-重度RLS的首选治疗,以小剂量(0.mg)起始。3.多巴胺能制剂左旋多巴是最早用于RLS治疗的多巴胺能药物。~mg可有效减轻RLS的症状。症状恶化是左旋多巴长期治疗的主要不良反应,持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。推荐意见:?考虑到其潜在恶化风险,不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗。4.α2δ钙通道配体如加巴喷丁-恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。推荐意见:?推荐使用加巴喷丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主观睡眠质量。?建议加巴喷丁?恩那卡比用于以感觉症状为主的RLS患者,同时对于入睡困难和其他失眠症状也有疗效。?建议使用普瑞巴林减轻RLS症状的严重程度。5.阿片类受体激动剂长期以来,临床医师基于临床经验将阿片受体激动剂用作RLS的替代治疗。推荐意见:?当其他治疗方法无效时,建议使用阿片类药物。?不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停的RLS患者使用阿片类药物。卒中后RLS的治疗
卒中后RLS的患病率为5.33%~12.40%,尤其是桥脑、基底节区、半卵圆中心等部位的卒中。推荐意见:?建议对卒中患者筛查RLS,特别是桥脑、基底节、内囊及放射冠区的卒中患者。?卒中合并RLS的药物治疗,宜根据患者主要症状及严重程度采取个体化方案。首选非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索和罗匹尼罗治疗。帕金森病(PD)合并RLS的治疗
PD患者的RLS发生率为15.0%,国内的发生率为8.41%~34.85%,可能的危险因素为铁缺乏、营养不良等。PD合并RLS治疗前首先需要排除药物因素和其他合并症导致的继发性RLS,再根据RLS症状严重程度选择治疗方案。推荐意见:?注意排除相关因素和伴随症状,如代谢紊乱、终末期肾病、糖尿病、妊娠和5-羟色胺能抗抑郁药的使用。?轻度RLS,建议改变生活方式;其他非药物治疗包括按摩、凉水澡或温水澡、体育锻炼、转移注意力等。?建议使用多巴胺受体激动剂治疗(如普拉克索缓释片或罗替高汀贴剂)。为避免恶化,应从最低有效剂量开始。?PD合并RLS的患者,当血清铁蛋白75μg/L或转铁蛋白饱和度20%时,建议口服补铁;若不能耐受口服铁剂或存在禁忌,可考虑静脉补铁。治疗流程图
注:RLS为不宁腿综合征;DA为多巴胺;PSG为多导睡眠监测
▲图1不宁腿综合征治疗流程图▲图2不宁腿综合征症状恶化治疗流程诊断及鉴别诊断
表不宁腿综合征(RLS)与不同疾病的鉴别诊断
疾病
显著特征
夜间腿痉挛
单侧、不自主肌肉痛性收缩,可出现短暂的肌肉痉挛,与RLS不同的是通过简单的足背屈或伸展,症状可有效缓解(至少是暂时的)
位置性腿部不适
在局部小区域内会自觉疼痛,可能由久坐所致,且缺乏昼夜节律,改变位置后症状缓解
静坐不能
常与抗精神病药物的使用相关;渴望活动不一定与腿部不适相关;症状无夜间加重现象;活动后并不能缓解或消失
外周神经系统病变
多由创伤、神经压迫、营养失调、感染、代谢、炎症、中*或其他引起。通常引起感觉障碍;无昼夜规律性;活动后症状不能缓解
外周血管病变
主要由于动脉粥样硬化所致;活动后痉挛性疼痛加重,可出现间歇性跛行,休息时改善;症状无昼夜规律性
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